摘要:
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目的:探讨硫酸茯苓多糖(SP)是否通过调节AMPA受体GluR1的表达而生产抗抑郁作用。方法:实验设假手术组、抑郁症模型组、SP(25、50、100 mg/kg)三个给药组及SP(100 mg/kg)+AMPA受体抑制剂GYKI 52466组,每组动物12只。抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激(CUMS)法制备。连续灌胃和(或)腹腔注射给药21天。糖水消耗、强迫游泳及敞箱试验观察动物行为变化。海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测。GluR1、p-GluR1、CREB、p-CREB和BDNF的蛋白表达采用免疫组化和(或)Western Blot法检测。结果:与模型组相比,SP各组大鼠强迫游泳不动时间(FSIT)明显降低而自发活动(SA)明显增加、糖水摄入量(SC)及糖水偏爱百分比(PSC)明显升高(P<0.05或P<0.01)、海马神经元损伤显著减轻、GluR1和GluR1磷酸化水平及p-CREB、BDNF的表达均明显升高。但与SP(100 mg/kg)剂量组相比,SP+GYKI 52466剂量组大鼠FSIT又明显增加而SA又明显减少,SC及PSC又明显降低,海马GluR1、p-GluR1及p-CREB、BDNF的表达又明显降低(P<0.01)。结论:SP可能通过上调海马GluR1受体的表达,增强GluR1受体功能,促使CREB磷酸化水平升高而上调BDNF的蛋白表达而产生抗抑郁作用。
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